Abstract
Introduction: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which inhibit prostaglandin synthesis, are used in many clinical areas. Although they are advantageous because of their analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic properties, their effects on tissue healing are controversial. Dexketoprofen and lornoxicam are widely used, new-generation NSAIDs. However, their effects on fibroblasts, which are important for healing, are unknown. Herein, we aimed to investigate the effects of these two drugs on fibroblast viability, migration, and collagen expression.
Materials and Methods: L929 mouse fibroblasts were cultured in vitro. Viability assays, wound-healing assays, and gene expression analyses were performed after 24 hours of treatment with lornoxicam and dexketoprofen at a 0–1-mM dosage. The viability test, wound-healing test, and gene expression analysis were performed using the MTT method, by calculating the closed area, and by qRT–PCR, respectively.
Results: Lornoxicam and dexketoprofen at doses of 0–1 mM dose-dependently decreased viability, and changes in cell morphology were observed. Lornoxicam 1 µM and dexketoprofen 10 µM doses significantly reduced the migration rate of L929 cells compared with the control group (****p < 0.0001). After 24 hours, COL1A1 expression in L929 cells was 0.027 and 0.015 when 1 and 10 µM of lornoxicam and dexketoprofen were applied.
Discussion and Conclusion: Lornoxicam and dexketoprofen have negative effects on the viability, migration, and type 1 collagen synthesis of fibroblasts. Considering these negative effects on fibroblasts is crucial while using these drugs.
Giriş: Prostaglandin sentezini inhibe eden steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar klinikte birçok alanda kullanılmaktadır. Analjezik, antiinflamatuvar ve antipiretik özelliklerinden dolayı avantajlı olmasına rağmen doku iyileşmesi sürecindeki etkileri tartışmalıdır. Yeni jenerasyon steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlardan olan Dexketoprofen ve Lornoxicam yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaçların iyileşme sürecinde önemli rol oynayan fibroblastlar üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Bu çalışmada bu iki ilacın fibroblastların canlılığına, migrasyonuna ve kollajen ekspresyonu üzerine etkisi araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada L929 fare fibroblast hücreleri in vitro ortamda çoğaltılmıştır. 0-1mM doz aralığında uygulanan Lornoxicam ve Dexketoprofenin 24 saat sonunda canlılık analizi, yara iyileşme analizi ve gen ekspresyon analizi yapıldı. Canlılık testi MTT yöntemi, yara iyileşme testi de kapanan alan hesaplanmasıyla ve gen ekspresyon analizi de eş zamanlı polimerizasyon zincir reaksiyonu ile analiz edildi.
Bulgular: Lornoxicam ve Dexketoprofen 0-1 mM dozlarında doza bağımlı bir şekilde canlılığı azaltmış ve hücre morfolojisinde değişiklikler gözlenmiştir. Lornoxicam 1 µM ve Dexketoprofen 1O µM dozlarında L929 hücrelerinin migrasyon yeteneğini kontrol grubuna kıyasla yüksek anlamlı olarak azalttığı bulunmuştur (****p<0.0001). L929 hücrelerinde COL1A1 ekspresyonu 24 saatin sonunda, 1 µM Lornoxicam uygulandığında 0.027 ve 10 µM Deksketoprofen uygulandığında 0.015 bulundu.
Tartışma ve Sonuç: Lornoxicam ve Dexketoprofen'in fibroblastların hücre canlılığı, migrasyonu ve tip 1 kollajen sentezi üzerinde negatif bir etkiye sahip olduğunu bulduk. Bu ilaçların güvenli kullanımında fibroblastlar üzerindeki bu olumsuz etkilerin dikkate alınmasının önemli olduğuna inanıyoruz.